第2章-9日目:Ⅲ 症状からみた主な 副作用

今回は第2章のⅢ症状からみた主な副作用について解説いたします。2章ラストです。毎年3問から５問は出題されています。

また第2章全体のポイントについては、第２章-１日目：Ⅰ-①：消化器系をご覧ください。

Ⅲ 症状からみた主な副作用

医薬品は、適正に使用された場合でも、副作用を生じることがあります。

一般に、重篤な副作用は発生頻度が低いですが、副作用の早期発見・早期対応のため、十分な知識を身に付けることが重要です。 

厚生労働省では「重篤副作用総合対策事業」の一環として、関係学会の専門家等の協力を得て、「重篤副作用疾患別対応マニュアル」を作成し、公表しています。

本マニュアルが対象とする重篤副作用疾患の中には、一般用医薬品によって発生する副作用も含まれており、情報提供や相談対応に、本マニュアルを積極的に活用することが望ましいです。

症状を細かく指摘して正誤問題を作ることは少ないです。要点を抑えておきましょう。

１ 全身的に現れる副作用 

１）ショック（アナフィラキシー） 

生体異物に対する即時型のアレルギー反応の一種です。

以前にその医薬品によって蕁麻疹等のアレルギーを起こしたことがある人で起きる可能性が高いです。

発症後の進行が非常に速やかな（通常、２時間以内に急変）ことが特徴であり、死に至ることがあります。

２）重篤な皮膚粘膜障害 

(a) 皮膚粘膜眼症候群（スティーブンス・ジョンソン症候群） 

最初に報告をした二人の医師の名前にちなんでスティーブンス・ジョンソン症候群（ＳＪＳ）とも呼ばれます。 

発生頻度は、人口１００万人当たり年間１～６人と報告されています。

(b) 中毒性表皮壊死融解症（ＴＥＮ）

最初に報告をした医師の名前にちなんでライエル症候群とも呼ばれます。

 発生頻度は、人口１００万人当たり年間０．４～１．２人と報告されています。

中毒性表皮壊死融解症の症例の多くが皮膚粘膜眼症候群の進展型とみられています。

皮膚粘膜眼症候群、中毒性表皮壊死融解症の共通事項

３）肝機能障害

 医薬品により生じる肝機能障害は、有効成分又はその代謝物の直接的肝毒性が原因の中毒性のものと、抗原抗体反応が原因で起きるアレルギー性のものに大別されます。 

軽度の肝機能障害の場合、自覚症状がなく、健康診断等の血液検査（肝機能検査値の悪化）で初めて判明することが多いです。原因医薬品を使用し続けると、不可逆的な病変（肝不全）を生じ、死に至ることもあります。 

４）偽アルドステロン症

体内に塩分（ナトリウム）と水が貯留し、体からカリウムが失われることによって生じる病態です。副腎皮質からのアルドステロン分泌が増加していないにもかかわらずこのような状態となることから、偽アルドステロン症と呼ばれています。

低身長、低体重など対表面積が小さい人や高齢者で生じやすく、原因医薬品の長期服用後に初めて発症する場合もあります。

５）病気等に対する抵抗力の低下等 

医薬品の使用により、血液中の白血球（好中球）が減少し細菌やウイルスの感染に対する抵抗力が弱くなり、次の症状を呈することがあります。

初期においては、かぜ等の症状と見分けることが難しく、進行すると重症の細菌感染を繰り返し、致命的となることもあります。

このような易感染性をもたらすものとして、ステロイド性抗炎症薬や抗癌薬が知られています。

２ 精神神経系に現れる副作用 

１）精神神経障害 

医薬品の副作用により中枢神経系が影響を受け、精神神経症状を生じることがあります。これは通常の用法・用量でも発生することがあります。

２）無菌性髄膜炎 

髄膜炎のうち、髄液に細菌・真菌が検出されないものを指します。大部分はウイルス性ですが、医薬品の副作用が原因の場合、全身性エリテマトーデス、混合性結合組織病、関節リウマチ等の基礎疾患がある人では発症リスクが高くなります。

発症は急性ですが、早期に原因医薬品の使用を中止すれば、速やかに回復し、予後は比較的良好であることがほとんどです。

稀に重篤な中枢神経系の後遺症が残った例も報告されています。

３）頭痛,めまい,浮動感など

心臓や血管に作用する医薬品により、頭痛やめまい、浮動感、不安定感（体がぐらぐらする感じ）等が生じることがあります。

３ 消化器系に現れる副作用

１）消化性潰瘍 

胃や十二指腸の粘膜組織が傷害され、粘膜組織の一部が粘膜筋板を超えて欠損する状態です。自覚症状が乏しい場合もあり、貧血症状の検査時や突然の吐血・下血によって発見されることもあります。医薬品の副作用により生じることも多いです。

２） イレウス様症状（腸閉塞様症状） 

イレウスとは腸内容物の通過が阻害された状態です。医薬品の作用によって腸管運動が麻痺して腸内容物の通過が妨げられ、症状が現れます。

腹痛などの症状のために水分や食物の摂取が抑制され、嘔吐がない場合でも脱水状態となることがあり、悪化すると腸内用物の逆流による嘔吐が原因で脱水症状を呈します。 小児や高齢者のほか、普段から便秘傾向のある人は、発症のリスクが高いです。

３） 吐き気,食欲不振など

消化器に対する医薬品の副作用によって、吐きけ・嘔吐、食欲不振、腹部（胃部）不快感、腹部（胃部）膨満感、腹痛、口内炎、口腔内の荒れや刺激感などを生じることがあります。浣腸剤や坐剤の使用によって現れる一過性の症状に、肛門部の熱感等の刺激、不快感、排便直後の立ちくらみなどがあります。

４ 呼吸器系に現れる副作用 

１） 間質性肺炎 

肺胞と毛細血管を取り囲んで支持している組織（間質）が炎症を起こしたものです。

通常の肺炎は気管支・肺胞が細菌に感染して炎症を生じたものです。

医薬品の使用開始から１～２週間程度で起きることが多く、悪化すると肺線維症（肺が線維化を起こして硬くなる状態）に移行することがあります。

２） 喘息 

原因となる医薬品（非ステロイド性抗炎症成分を含む解熱鎮痛薬など）の使用後、短時間（１時間以内）のうちに生じます。

内服薬のほか、坐薬や外用薬でも誘発されることがあります。

合併症を起こさない限り、原因となった医薬品の有効成分が体内から消失すれば症状は寛解しますが、重症な場合、窒息による意識消失から死に至る危険もあります。鼻の疾患を合併している人や、成人になってから喘息を発症した人で発症しやすく、医薬品で喘息発作を起こしたことがある人は重症化しやすいです。

５ 循環器系に現れる副作用 　

１） うっ血性心不全

血液を心臓から送り出すことができなくなり、肺に血液が貯留することで症状が現れます。

２） 不整脈

心筋の自動性や興奮伝導の異常が原因で心臓の拍動リズムが乱れる病態です。

不整脈の種類によっては失神を伴うことがあります。生死に関わる重篤な際は、自動体外式除細動器（ＡＥＤ）の使用を考慮し、救急搬送が必要です。高齢者などでみられる代謝機能の低下により、不整脈の発症リスクが高まることがあります。腎機能・肝機能の低下、併用薬との相互作用などに留意が必要です。

６ 泌尿器系に現れる副作用 

１） 腎障害

尿量の減少、ほとんど尿が出ない、逆に一時的に尿が増える、むくみ（浮腫）、 倦怠感、発疹、吐きけ、尿が濁る・赤みを帯びる（血尿）等の症状が現れることがあります。

２）排尿困難、尿閉

副交感神経系を抑制(つまり交感神経系優位）する医薬品を使用すると、膀胱の排尿筋の収縮が抑制され、尿が出にくい、残尿感がある等の症状を生じることがあります。進行すると、尿意があるのに尿が全く出なくなったり（尿閉）、下腹部が膨満して激しい痛みを感じるようになります。

男性に限らず女性においても報告されています。

排尿の生理機能については、第２章-Ⅰ-④：泌尿器系のＣ） 尿路（膀胱、尿道）を参照

３）膀胱炎様症状 

尿の回数増加（頻尿）、排尿時の疼痛、残尿感等の症状が現れます。

７ 感覚器系に現れる副作用 

１） 眼圧上昇 

眼球内の角膜と水晶体の間を満たしている眼房水が排出されにくくなると、眼圧が上昇して視覚障害を生じることがあります。 

抗コリン作用の医薬品（例：ブチルスコポラミン臭化物）によって眼圧が上昇し急性緑内障発作、充血、急激な視力低下を来すことがあります。

特に眼房水の出口である隅角が狭くなっている閉塞隅角緑内障がある人では注意が必要で、眼圧の上昇に伴って、頭痛や吐きけ・嘔吐等の症状が現れることもあり、不可逆的な視覚障害に至ることもあります。

抗コリン作用＝アセチルコリンが受容体に結合するのを阻害する作用のこと

２）異常な眩しさ,目のかすみなど

医薬品によっては、瞳の拡大（散瞳）による異常な眩しさや目のかすみ等の副作用が現れることがあります。

８ 皮膚に現れる副作用 

１） 接触皮膚炎、光線過敏症

化学物質や金属等に皮膚が反応して、強い痒みを伴う発疹・発赤、腫れ、水疱等の激しい炎症症状（接触皮膚炎）や、色素沈着、白斑等を生じることがあります。一般に「かぶれ」と呼ばれ、外用薬の副作用で生じることもあります。 

２） 薬疹

アレルギー反応の一種で、あらゆる医薬品で起きる可能性があり、同じ医薬品でも生じる発疹の型は人によってさまざまです。赤い大小の斑点（紅斑）、小さく盛り上がった湿疹 （丘疹きゅうしん）のほか、水疱を生じることもあります。

蕁麻疹は強い痒みを伴いますが、それ以外の場合は痒みがないか、わずかなことが多く、眼の充血や口唇・口腔粘膜に異常が見られることもあります。特に、発熱を伴って眼や口腔粘膜に異常が現れた場合は、皮膚粘膜眼症候群や、中毒性表皮壊死融解症等の重篤な病態へ進行することがあるので、注意が必要です。

薬疹は医薬品の使用後１～２週間で起きることが多いですが、長期使用後に現れることもあります。アレルギー体質の人や以前に薬疹を起こしたことがある人に生じやすいですが、暴飲暴食や肉体疲労が誘因となることもあります。

多くの場合、原因となる医薬品の使用を中止すれば、症状は次第に寛解します。

３）痛み,刺激感など 

外用薬の適用部位に生じる副作用として、痛み、焼灼感、熱感、乾燥感などの刺激感、腫れなどがあります。 また外用薬には、感染を起こしている患部には使用を避けることとされているものがありますが、感染の初期段階に気付かずに使用して、みずむし等の白癬症、にきび、化膿症状、持続的な刺激感等を起こす場合があるので注意が必要です。 

お疲れ様です。これで、第２章が終了です。もう残り３章分ですね！毎日コツコツがんばりましょう。